Rak płuca (rak oskrzela)
Rak płuca (rak oskrzela) – jest to nowotwór tkanki nabłonkowej oskrzeli, który często ulega zezłośliwieniu powodując powstawanie przerzutów do innych narządów (m.in. do nadnerczy, wątroby, kości i mózgu). W ostatnich latach prawie 3 razy częściej diagnozowany jest u mężczyzn niż u kobiet.
Oprócz dymu tytoniowego (ok. 90% przypadków zachorowań) czynnikiem sprawczym raka płuca może być narażenie na chrom, nikiel, arsen i ich związki. Poza tym czynnikiem ryzyka może być kontakt z węglowodorami aromatycznymi, azbestem, krzemionką (frakcja respirabilna) oraz promieniowanie jonizujące. Czynniki te sprzyjają powstawaniu mutacji w materiale genetycznym komórek nabłonkowych oskrzeli prowadząc do transformacji nowotworowej. Rak płuca może powstać na skutek przerzutów od innych tkanek.
Objawy raka płuca pojawiają się najczęściej dopiero w zaawansowanym stadium, gdy tkanka nowotworowa ulegnie znacznemu rozrostowi. Pojawiają się wtedy objawy ze strony układu oddechowego takie jak: kaszel (głównie u osób palących, gdy następuje jego odczuwalna zmiana), chrypka, problemy z przełykaniem, stany zapalne płuc, bóle klatki piersiowej, uczucie duszności, bóle w karku oraz krwioplucie. Występować też mogą niespecyficzne objawy ogólne: osłabienie organizmu, spadek masy ciała, zakrzepowe zapalenie żył, bóle stawów, zaburzenia czucia i podwyższenie temperatury ciała.
PODZIAŁ KLINICZNY
Ze względu na podział kliniczny występują dwa główne typy pierwotnych złośliwych nowotworów płuc:
- Rak drobnokomórkowy (SCLC – Small Cell Lung Cancer) – stanowi ok. 15% wszystkich przypadków. Cechuje go szybkie tempo wzrostu, duża skłonność do tworzenia przerzutów, ale jest on podatny na chemioterapię i radioterapię. Jeśli dojdzie do powstania oporności wielolekowej (ang. MDR – MultiDrug Resistance) tego typu rak ma ciężki przebieg.
- Rak niedrobnokomórkowy (NSCLC – Non Small Cell Lung Cancer) – występują podtypy:
- Rak wielkokomórkowy (LCC – Large Cell lung Cancer) – stanowi ok. 10% wszystkich przypadków i charakteryzuje się szybkim wzrostem, występowaniem dużych komórek nabłonkowych oraz przerzutowaniem. Może występować zarówno na obwodzie jak i w centralnej części płuca. W rzadkich przypadkach występuje wielkokomórkowy rak neuroendokrynny (LCNEC – Large Cell NeuroEndocrine Carcinoma) pochodzący z komórek układu nerwowego i dokrewnego.3,4
- Gruczolakorak (AC – AdenoCarcinoma) – stanowi ok. 40% wszystkich przypadków (występuje również u osób niepalących). Zlokalizowany jest najczęściej w tkance nabłonkowej występującej na obwodzie płuc i charakteryzuje się powolnym wzrostem. U osób niepalących i nie narażonych na dym tytoniowy występuje jego odmiana – gruczolakorak oskrzelikowo-pęcherzykowy.
- Rak płaskonabłonkowy (SCC – Squamos Cell Carcinoma) – stanowi ok. 30% wszystkich przypadków i występuje znacznie częściej u osób palących niż inne podtypy. Jest on zlokalizowany w okolicach oskrzeli.
- Inne typy występujące w mniejszej ilości przypadków raka płuc: pochodzący się z neuroendokrynnych komórek jelit – rakowiak (carcinoid tumor) i glejak pochodzący z OUN – wyściółczak (mesothelioma)
LECZENIE
Leczenie jest różne w zależności od stopnia zaawansowania i typu raka płuca. W przypadku raka drobnokomórkowego leczenie w głównej mierze polega na podawaniu chemioterapeutyków. Rzadko stosuje się zabiegi chirurgiczne i przeważnie u osób z niskim stopniem zaawansowania raka drobnokomórkowego płuca. Natomiast leczenie przypadków raka niedrobnokomórkowego niskim i średnim stopniu zaawansowania (I, II i IIIA) polega na operacyjnym usunięciu zmienionej nowotworowo tkanki płucnej. Leczenie wspiera się również chemioterapią lub radioterapią. W bardziej zaawansowanych przypadkach leczenie polega na podawaniu chemioterapeutyków, radioterapii oraz łagodzeniu objawów choroby (opieka paliatywna). Badania naukowe wskazują, że w wielu typach raka płuc dobre efekty przynosi łączenie chemioterapeutów i niektórych preparatów ziołowych, zwłaszcza w przypadkach oporności wielolekowej. Pozwala ono na zmniejszenie dawki chemioterapeutyku z jednoczesnym zmniejszeniem ich skutków ubocznych i ryzyka nawrotu choroby.
SUROWCE ZIELARSKIE
Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC): owoc (nalewka, suchy ekstrakt)– Ostropest plamisty (Silybum marianum)
Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC: linie NCI-H460): plecha (suchy ekstrakt po odparowaniu metanolu) – Brodaczka pośrednia (Usnea intermedia), cebula świeża (ekstrakt standaryzowany na obecność disiarczku diallilu, nalewka, wyciąg olejowy) – Czosnek pospolity (alium sativum), owocostan żeński (lupulina – ekstrakt suchy po odparowaniu metanolu lub etanolu, nalewka, intrakt) – Chmiel zwyczajny (Humulus lupulus), ziele (ekstrakt suchy) – Goździk pyszny (Dianthus superbus), kora – Jesion koreański (Fraxinus chinensis ssp. rhynchophylla), kora – Jesion mannowy (Fraxinus manna), ziele (frakcja lipofilna, ekstrakt suchy po odparowaniu heksanu lub dichlorometanu) Jeżówka purpurowa (Echinacea purpurea), owoc (nalewka, sproszkowany surowiec) – Ostropest plamisty (silybum marianum), ziele i owoc (ekstrakt suchy po odparowaniu chloroformu) – Rzepień pospolity (Xanthium strumarium), ziele (ekstrakt suchy po odparowaniu chloroformu) – Wrotycz pospolity (Tanacetum vulgare)
Rak wielkokomórkowy płuca (SKLC6): kora – Jesion wyniosły (Fraxinus excelsior), ziele (ekstrakt suchy, frakcja lipofilna) – Jeżówka purpurowa (Echinacea purpurea)
Gruczolakorak płuca (linia A549): cebula świeża (rozdrobniony surowiec) – Czosnek pospolity (alium sativum), kwiat (nalewka, intrakt, ekstrakt po odparowaniu chloroformu lub metanolu) – Jasnota biała (Lamium album), kora – Jesion wyniosły (Fraxinus excelsior), korzeń (nalewka, frakcja lipofilna) – Jeżówka blada (Echinacea pallida), korzeń (nalewka, intrakt, ekstrakt po odparowaniu metanolu, ekstrakt suchy po odparowaniu dichlorometanu) – Jeżówka purpurowa (Echinacea purpurea), ziele (ekstrakt suchy, intrakt, frakcja lipofilna) – Komosa biała (Chenopodium album), owocostan żeński (ekstrakt etanolowy i ekstrakt suchy po odparowaniu metanolu) – Konopia siewna (Cannabis sativa), kłącze (w postaci sproszkowanej) – Marzanna barwierska (Rubia tinctorum),
Opis działania surowców zielarskich
- plecha – Brodaczka pośrednia (Usnea intermedia) – suchy ekstrakt (po odparowaniu metanolu) wykazuje wartość IC50 = 10,2 μg/ml przeciwko komórkom ludzkiego niedrobnokomórkowego raka płuca.5
- owocostan żeński – Chmiel zwyczajny (Humulus lupulus) – zawarty w lupulinie flawonoid ksantohumol w znaczący sposób hamuje żywotność, tworzenie kolonii i indukuje apoptozę komórek niedrobnokomórkowego raka płuca (linie: A549, H520 i H358). W stężeniu 20 μM ksantohumol hamuje o 85% żywotność komórek nowotworowych. Ponadto jednoczesne podanie cis-platyny lub pemetreksedu wykazuje jeszcze lepszy efekt antynowotworowy pozwalający na zmniejszenie dawki. Za działanie to odpowiada w dużej mierze zwiększenie ekspresji proapoptotycznego białka – PUMA (p53 upregulated modulator of apoptosis). Badania te przeprowadzono na myszach. Z uwagi na słabą rozpuszczalność ksantohumolu w wodzie i dobrą w metanolu i etanolu zaleca się stosowanie ekstraktu suchego (po odparowaniu metanolu) lub intraktu, ewentualnie nalewki.6
- cebula – Czosnek pospolity (alium sativum) – disiarczek diallilu (diallyl disulfide – DADS) i siarczek diallilu wykazują działanie antynowotworowe wobec komórek niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC). Te dwa związki oraz ekstrakt wodny z czosnku powodują wzrost poziomu proapoptotycznego białka Bax (odpowiada za niszczenie komórek nowotworowych) i obniżenie poziomu białka Bcl-2, które zapobiega apoptozie komórek nowotworowych. Jednakże sam ekstrakt wodny z cebuli czosnku pospolitego nie wykazuje znacznego działania antynowotworowego.7 Natomiast wyniki z innego badania wykazały słaby efekt antynowotworowy aglutyniny zawartej w cebuli czosnku pospolitego (hamowanie wzrostu 26,4% komórek linii A549 przy stężeniu 100 μg/ml) w stosunku do komórek gruczolakoraka płuc.8 Natomiast inny składnik czosnku pospolitego – allicyna hamuje aktywność i ekspresję białka transbłonowego 16A (TMEM16A) w błonie komórek gruczolakoraka płuc. Wartość IC50 wyniosła 24,35 μM, a w połączeniu z cisplatyną wykazano na myszach synergistyczny efekt antynowotworowy wobec komórek gruczolakoraka (linia LA-795) – przy dawkowaniu: 3,56 mg/kg m.c. allicyny i 3 mg/kg m.c. cis-platyny (zmniejszenie żywotności i migracji oraz powodowanie apoptozy komórek LA-795). Taka kombinacja leku ziołowego i chemioterapeutyku pozwala na zmniejszenie skutków ubocznych.9
- ziele – Goździk pyszny (Dianthus superbus) – ekstrakt suchy (po odparowaniu octanu etylu) wykazuje właściwości antynowotworowe w stosunku do niedrobnokomórkowego raka płuca (linia NCI-H1299) – IC50 = 13,80.10
- ziele, korzeń – Jeżówka purpurowa (Echinacea purpurea) – ekstrakt z korzeni jeżówki purpurowej wykazuje silny efekt antynowotworowy (apoptoza) wobec komórek gruczolakoraka płuc (A549). W badaniu wartość IC50 po 24 godzinach wyniosła 1,78 μg/ml i 0,51 μg/ml po 48 godzinach inkubacji. Jednocześnie ekstrakt ten wykazuje dosyć dobrą selektywność wobec zdrowych komórek. Wykazano, że za efekt antynowotworowy odpowiada aktywacja receptora kanaboidowego typu 2 (CB2).11 Natomiast ekstrakty suche z ziela po odparowaniu heksanu lub dichlorometanu wykazują stosunkowo silne działanie antynowotworowe wobec komórek wielkokomórkowego raka płuc (linia NCI-H460). Stężenia powodujące zahamowanie proliferacji (wzrostu) komórek NCI-H460 o 50% (GI50) wyniosły: 48 ± 4 µg/ml dla frakcji dichloroformowej i 70 ± 2 µg/ml dla frakcji heksanowej.12 Uważa się, że jednoczesne przyjmowanie chemioterapeutyków, które są substratem CYP 3A4 (np. etopozyd) może u pacjenta wywołać małopłytkowość, dlatego nie należy łaczyć tego typu leków z preparatami z jeżówki purpurowej.13
- korzeń – Jeżówka blada (Echinacea pallida) – frakcja lipofilna zawierająca poliacetale i polieny powstała przez ekstrakcję korzeni z użyciem CO2 w stanie nadkrytycznym wykazuje wartość IC50: 31,11 ± 2,14 μg/ml w stosunku do komórek gruczolakoraka płuc (linia A549).14
- kora – Jesion wyniosły (Fraxinus excelsior) – wykazuje działanie antyproliferacyjne (hamujące wzrost komórek) wobec komórek wielkokomórkowego raka płuc (SKLC6) i gruczolakoraka płuc (A549). Ponadto abietan izolowany z kory Jesionu siebolda (Fraxinus sieboldiana) wykazuje wobec gruczolakoraka płuc (A549 wartość EC50: 6.0 µM.15 Natomiast fraksetyna (hydroksylowana kumaryna) zawarta w korze Jesionu koreańskiego (Fraxinus chinensis ssp. rhynchophylla) i Jesionu mannowego (Fraxinus manna) wykazuje działanie antynowotworowe wobec niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC – linie: HCC827 i H1650) w stężeniu mniejszym od 100 μM.16
- ziele – Jasnota biała (Lamium album) wykazano selektywny efekt antynowotworowy ekstraktów metanolowych i chloroformowych w stosunku do komórek gruczolakoraka płuc. W badaniu stosowano ekstrakty po odparowaniu chloroformu i rozcieńczeniu metanolem. W stężeniu 1 mg/ml odnotowano znaczny spadek żywotności komórek gruczolakoraka płuc (linia A549). Oznacza to, że ekstrakt ten może mieć słabe lub przeciętne działanie antynowotworowe w raku płuc. Ekstrakt metanolowy wykazuje słabsze działanie antynowotworowe. Uważa się, że działanie anytnowotowe jasnoty białej polega na hamowaniu adhezji komórek nowotworowych zmianie morfologii i przepuszczalności ich błony komórkowej.17,18
- ziele – Komosa biała (Chenopodium album) – suchy ekstrakt z ziela (po ekstrakcji 95% etanolem, jego odparowaniu, a następnie ekstrakcji benzyną ekstrakcyjną) wykazuje wartości IC50: 33,31 ± 2,79 µg/ml wobec komórek niedrobnokomórkowego raka płuc (linia 549). Mechanizm działania polega na indukcji apoptozy i zatrzymaniu cyklu komórkowego w fazie G1. Natomiast ekstrakt suchy otrzymany z użyciem chloroformu wykazał wartość IC50: 84,96 ± 5,43 µg/ml wobec tych samych komórek. Ponadto za działanie antynowotworowe odpowiada frakcja lipofilna z ziela.19
- owocostan żeński – Konopia siewna (Cannabis sativa) ekstrakt suchy z owocostanu żeńskiego po odparowaniu metanolu (80%) wykazuje silne właściwości antynowotworowe w stosunku do komórek gruczolakoraka płuc (A549). Stężenie przy, którym zahamowany zostaje wzrost połowy komórek nowotworowych wyniosły: 2,28 μg/ml – po 24 godzinach, 1,19 μg/ml – po 36 godzinach i 0,69 μg/ml – po 48 godzinach. Wykazano dosyć dobrą selektywność wobec zdrowych komórek. Natomiast mechanizm działania polegał na indukcji apoptozy, hamowaniu żywotności komórek poprzez wpływ na cykl komórkowy, poziom reaktywnych form tlenu i aktywację kaspazy 3. Wykazano również, że za efekt antynowotworowy odpowiada aktywacja receptora kanaboidowego typu 2 (CB2).20
- kłącze – Marzanna barwierska (Rubia tinctorum) – sproszkowane kłącze wykazuje słabe właściwości antynowotworowe wobec komórek gluczorakoraka płuc (linia A549). Obliczona wartość IC50 dla molluginy wyniosła 168 μM. Natomiast związek powstały przez modyfikację cząsteczki molluginy – FFJ-3 (poprzez dodanie grupy paranitrotoluenowej do grupy hydroksylowej) wykazuje znacznie wyższy stopień indukcji apoptozy komórek gruczolaka płuc dając wynik IC50 równy 36,57 µM. Jednakże surowiec posiada swoje ograniczenia z powodu pewnej toksyczności molluginy wobec zdrowych komórek.21
- owoc – Ostropest plamisty (silybum marianum) – sylibinina zawarta etanolowych ekstraktach z owoców ostropestu plamistego wykazuje przeciętne lub słabe właściwości hamujące wzrost niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC, linie: H1650, H1975, A549, H838, H2030).22 Natomiast w innym badaniu wykazano cofnięcie zjawiska oporności wielolekowej w komórkach drobnokomórkowego raka płuc (SCLC – linia VPA17) oraz ich apoptozę po 3 dniach inkubacji (30 μM sylibininy). Ponadto wykazano efekt synergistyczny przy jednoczesnym podaniu sylibininy i chemioterapeutyku – etopozydu (0,65 μM) oraz sylibininy i doksorubicyny (IC50: 0,035 μM). Obydwa zestawy leków podano w stosunku 1:1, a dane dotyczą 5 dni inkubacji.23
- ziele – Rzepień pospolity (Xanthium strumarium) – ekstrakt chloroformowy z ziela (z owocami) wykazuje wykazuje wartości IC50 w stosunku do niedrobnokomórkowego raka płuc (linia NCI-417) w zakresie 0,1-6,2 μg/ml.24
- ziele – Wrotycz pospolity (Tanacetum vulgare) – ekstrakt chloroformowy z ziela wrotyczy wykazuje wartości IC50 w stosunku do niedrobnokomórkowego raka płuc (linia NCI-417) w zakresie 2,4-9,1 μg/ml.24
LITERATURA
- https://wco.pl/dla-pacjenta/nowotwory/rak-pluca/
- https://www.rakpluca.szczecin.pl/typy-raka-pluca.htm
- https://journals.viamedica.pl/oncology_in_clinical_practice/article/download/9256/7876
- https://europeanlung.org/pl/information-hub/factsheets/rzadkie-typy-raka-pluca/
- Ozturk S, Erkisa M, Oran S, Ulukaya E, Celikler S, Ari F. Lichens exerts an anti-proliferative effect on human breast and lung cancer cells through induction of apoptosis. Drug Chem Toxicol. 2021 May;44(3):259-267. doi: 10.1080/01480545.2019.1573825. Epub 2019 Mar 5. PMID: 30835567.https://doi.org/10.1080/01480545.2019.1573825
- Li X, Jin L, Ma Y, Jiang Z, Tang H, Tong X. Xanthohumol inhibits non-small cell lung cancer by activating PUMA-mediated apoptosis. Toxicology. 2022 Mar 30;470:153141. doi: 10.1016/j.tox.2022.153141. Epub 2022 Mar 5. PMID: 35259468.https://doi.org/10.1016/j.tox.2022.153141
- Hong YS, Ham YA, Choi JH, Kim J. Effects of allyl sulfur compounds and garlic extract on the expression of Bcl-2, Bax, and p53 in non small cell lung cancer cell lines. Exp Mol Med. 2000 Sep 30;32(3):127-34. doi: 10.1038/emm.2000.22. PMID: 11048643. https://www.nature.com/articles/emm200022
- Sharma S, Singh DD. Investigations on the Biological Activity of Allium sativum Agglutinin (ASA) Isolated from Garlic. Protein Pept Lett. 2022;29(6):555-566. doi: 10.2174/0929866529999220509122720. PMID: 35538837. https://doi.org/10.2174/0929866529999220509122720
- Bai X, Cheng Y, Wan H, Li S, Kang X, Guo S. Natural Compound Allicin Containing Thiosulfinate Moieties as Transmembrane Protein 16A (TMEM16A) Ion Channel Inhibitor for Food Adjuvant Therapy of Lung Cancer. J Agric Food Chem. 2023 Jan 11;71(1):535-545. doi: 10.1021/acs.jafc.2c06723. Epub 2022 Dec 27. PMID: 36574498. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.2c06723
- Kim DH, Park GS, Nile AS, Kwon YD, Enkhtaivan G, Nile SH. Utilization of Dianthus superbus L and its bioactive compounds for antioxidant, anti-influenza and toxicological effects. Food Chem Toxicol. 2019 Mar;125:313-321. doi: 10.1016/j.fct.2019.01.013. Epub 2019 Jan 14. PMID: 30654095. https://doi.org/10.1016/j.fct.2019.01.013
- Hosami F, Manayi A, Salimi V, Khodakhah F, Nourbakhsh M, Nakstad B, Tavakoli-Yaraki M. The pro-apoptosis effects of Echinacea purpurea and Cannabis sativa extracts in human lung cancer cells through caspase-dependent pathway. BMC Complement Med Ther. 2021 Jan 14;21(1):37. doi: 10.1186/s12906-021-03204-6. PMID: 33446187; PMCID: PMC7809807.https://doi.org/10.1186/s12906-021-03204-6
- Joana Coelho, Lillian Barros, Maria Inęs Dias, Tiane C. Finimundy, Joana S. Amaral, Maria José Alves, Ricardo C. Calhelha, P. F. Santos, Isabel C.F.R. Ferreira: Echinacea purpurea (L.) Moench: Chemical Characterization and Bioactivity of Its Extracts and Fractions. Pharmaceuticals 2020, 13, 125; doi:10.3390/ph13060125. https://doi.org/10.3390/ph13060125
- Bossaer JB, Odle BL. Probable etoposide interaction with Echinacea. J Diet Suppl. 2012 Jun;9(2):90-5. doi: 10.3109/19390211.2012.682643. PMID: 22607644.https://doi.org/10.3109/19390211.2012.682643
- 14 Tacchini M, Spagnoletti A, Brighenti V, Prencipe FP, Benvenuti S, Sacchetti G, Pellati F. A new method based on supercritical fluid extraction for polyacetylenes and polyenes from Echinacea pallida (Nutt.) Nutt. roots. J Pharm Biomed Anal. 2017 Nov 30;146:1-6. doi: 10.1016/j.jpba.2017.07.053. Epub 2017 Aug 12. PMID: 28841426.https://doi.org/10.1016/j.jpba.2017.07.053
- Sarfraz I, Rasul A, Jabeen F, Younis T, Zahoor MK, Arshad M, Ali M. Fraxinus: A Plant with Versatile Pharmacological and Biological Activities. Evid Based Complement Alternat Med. 2017;2017:4269868. doi: 10.1155/2017/4269868. Epub 2017 Nov 27. PMID: 29279716; PMCID: PMC5723943.https://doi.org/10.1155%2F2017%2F4269868
- Zhang Y, Wang L, Deng Y, Zhao P, Deng W, Zhang J, Luo J, Li R. Fraxetin Suppresses Proliferation of Non-Small-Cell Lung Cancer Cells via Preventing Activation of Signal Transducer and Activator of Transcription 3. Tohoku J Exp Med. 2019 May;248(1):3-12. doi: 10.1620/tjem.248.3. PMID: 31080186.https://doi.org/10.1620/tjem.248.3
- Veleva R, Petkova B, Moskova-Doumanova V, Doumanov J, Dimitrova M, Koleva P, Mladenova K, Petrova S, Yordanova Z, Kapchina-Toteva V, Topouzova-Hristova T. Changes in the functional characteristics of tumor and normal cells after treatment with extracts of white dead-nettle. Biotechnol Biotechnol Equip. 2015 Jan 2;29(1):181-188. doi: 10.1080/13102818.2014.989094. Epub 2014 Dec 12. PMID: 26019631; PMCID: PMC4433899.https://doi.org/10.1080%2F13102818.2014.989094
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.5504/50YRTIMB.2011.0022
- Zhao T, Pan H, Feng Y, Li H, Zhao Y. Petroleum ether extract of Chenopodium album L. prevents cell growth and induces apoptosis of human lung cancer cells. Exp Ther Med. 2016 Nov;12(5):3301-3307. doi: 10.3892/etm.2016.3765. Epub 2016 Oct 3. PMID: 27882153; PMCID: PMC5103781.https://doi.org/10.3892/etm.2016.3765
- Hosami F, Manayi A, Salimi V, Khodakhah F, Nourbakhsh M, Nakstad B, Tavakoli-Yaraki M. The pro-apoptosis effects of Echinacea purpurea and Cannabis sativa extracts in human lung cancer cells through caspase-dependent pathway. BMC Complement Med Ther. 2021 Jan 14;21(1):37. doi: 10.1186/s12906-021-03204-6. PMID: 33446187; PMCID: PMC7809807.https://doi.org/10.1186/s12906-021-03204-6
- Li D, Wei X, Ma M, et al. FFJ-3 inhibits PKM2 protein expression via the PI3K/Akt signaling pathway and activates the mitochondrial apoptosis signaling pathway in human cancer cells. Oncol Lett. 2017;13(4):2607-2614. doi: 10.3892/ol.2017.5761.https://doi.org/10.3892/ol.2017.5761
- Kaipa JM, Starkuviene V, Erfle H, Eils R, Gladilin E. Transcriptome profiling reveals Silibinin dose-dependent response network in non-small lung cancer cells. PeerJ. 2020 Dec 16;8:e10373. doi: 10.7717/peerj.10373. PMID: 33362957; PMCID: PMC7749657.https://doi.org/10.7717/peerj.10373
- Sadava D, Kane SE. Silibinin reverses drug resistance in human small-cell lung carcinoma cells. Cancer Lett. 2013 Oct 1;339(1):102-6. doi: 10.1016/j.canlet.2013.07.017. Epub 2013 Jul 20. PMID: 23879966; PMCID: PMC4132883.https://doi.org/10.1016/j.canlet.2013.07.017
- Ramírez-Erosa I, Huang Y, Hickie RA, Sutherland RG, Barl B. Xanthatin and xanthinosin from the burs of Xanthium strumarium L. as potential anticancer agents. Can J Physiol Pharmacol. 2007 Nov;85(11):1160-72. doi: 10.1139/Y07-104. PMID: 18066118.https://doi.org/10.1139/y07-104